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信号通路及其抑制剂——JAK/STAT 信号通路

点击次数:1464 次    更新时间:2017-04-12

信号通路及其抑制剂——JAK/STAT 信号通路



JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK-STAT信号通路主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。


TargetMol信号通路及其抑制剂——JAK/STAT 信号通路


(1)酪氨酸激酶相关受体(tyrosine kinase associated receptor)

许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号,包括白介素2~7(IL-2~7)、GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH(生长激素)、EGF(表皮生长因子)、PDGF (血小板衍生因子)以及IFN(干扰素)等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。受体与配体结合后,通过与之相结合的JAK的活化,来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。


(2)酪氨酸激酶JAK

JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK蛋白家族共包括4个成员:JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2,它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAK homology domain, JH),其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。


(3)转录因子STAT

STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。目前已发现STAT家族的六个成员,即 STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段:N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活区。


TargetMol JAK/STAT 信号通路抑制剂推荐


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